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GLORY研究显示谷美替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌疗效惊艳

来源: 2023-03-09 21:30:27

靶向治疗助力了非小细胞肺癌(NSCLC)从依赖组织学分型治疗向精准分子分型治疗的转变,间充质-上皮转化因子(MET)被认为是继EGFR、ALKROS1等经典靶点后在NSCLC领域另一个重要肿瘤驱动基因和治疗靶点,已受到越来越多的关注。MET通路的异常激活的主要形式包括MET基因14号外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET蛋白过表达和MET基因融合等。在NSCLC患者中,MET 14号外显子跳跃突变发生率为3%-4%,MET扩增发生率为1%-6%1。MET通路异常患者的预后较差,目前针对MET通路异常的晚期NSCLC的现有疗法有限。aW5帝国网站管理系统

谷美替尼(研发代号:SCC244)是一种口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。GLORY研究显示谷美替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC疗效惊艳;aW5帝国网站管理系统

GLORY研究(2022 AACR):谷美替尼治疗METex14跳跃突变NSCLC疗效惊艳aW5帝国网站管理系统

研究设计aW5帝国网站管理系统

GLORY研究是一项多中心、单臂、开放标签研究(NCT04270591)2。纳入标准为局部晚期或转移性NSCLC、MET 14号外显子跳跃突变、既往全身治疗不超过2次或无全身治疗(无法耐受化疗或不适合化疗)。入组患者接受SCC244(300mg),每日一次,21天为一个周期,治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。aW5帝国网站管理系统

主要终点是BIRC按照RECIST v1.1标准评估的ORR次要终点包括研究者评估的ORR、BIRC和研究者评估的DoR、DCR、 TTR、 PFS、 6个月PFS率、OS、安全性和PK参数。aW5帝国网站管理系统

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GLORY研究设计图aW5帝国网站管理系统

疗效结果

研究共纳入73例患者,其中64例患者(87.7%)疾病分期为Ⅳ期,54例患者(74%)为腺癌,10例患者(13.7%)伴脑转移。aW5帝国网站管理系统

研究结果显示谷美替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变NSCLC高度有效且疗效持久,总人群ORR为60.9%(95% CI,48.4,72.4),总人群中位DoR为8.2个月(95% CI:4.8,NE),42例肿瘤缓解中30例(71%)缓解仍持续,预计DoR有较大的上升空间;对脑转移有效,10例脑转移患者中8例达PR(由BIRC评估);5例受试者的脑转移靶病灶缩小了30%以上(由研究者评估)。aW5帝国网站管理系统

疗效总结表aW5帝国网站管理系统

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药物具有快速起效能力,中位TTR为1.4个月;肿瘤深度缓解。
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肿瘤缓解图aW5帝国网站管理系统

中位随访时间5.6个月后,总人群中位PFS为7.6个月(95% CI:4.2,NE),初治人群的中位PFS为NE(95% CI:4.3,NE),经治人群的中位PFS为5.7个月(95% CI:2.8,7.6)。aW5帝国网站管理系统

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PFS结果图(由BIRC评估)aW5帝国网站管理系统

安全性

与研究药物相关的TEAE发生率为97.3%,严重TEAE发生率为27.4%,最常见的所有级别的治疗相关AE(TRAE)包括外周水肿(75.3%)、头痛(32.9%)和恶心(27.4%),≥3级TRAE包括外周水肿(19.2%)、中性粒细胞减少(4.1%)、头痛(2.7%)和皮疹(2.7%)aW5帝国网站管理系统

总体安全性总结表aW5帝国网站管理系统

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常见TRAE(发生率≥10%)总结表
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研究结论

GLORY研究证明了SCC244高度且持久的疗效,还观察到了对脑转移的初步疗效,对局部晚期或转移性NSCLC的目标适应症人群显示出可耐受和可控的安全性特征。aW5帝国网站管理系统